湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移、侵袭和铁死亡的影响

目的：探究湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移与侵袭及铁死亡的影响及机制。方法：将A549细胞分为：对照组，低、中、高剂量(100、150和200μg/mL)枫杨总黄酮组，铁死亡抑制剂liproxstatin-1(Lip-1)组，Lip-1+高剂量枫杨总黄酮组。采用CCK-8法检测细胞活力；划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力；谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞脂质过氧化水平；RT-qPCR检测细胞溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平；Western blot检测SLC7A11、GPX4、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果：与对照组相比，各剂量枫杨总黄酮组A549细胞活力降低(P<0.01)，迁移及侵袭能力降低(P <0.01),GSH含量显著降低(P<0.01),SLC7A11和GPX4 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Keap-1蛋白表达水平升高(P<0.01)；加入铁死亡抑制剂后，与高剂量枫杨总黄酮组相比，A549细胞活力显著升高(P<0.01),SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高，Keap-1蛋白表达水平下降(P<0.01)。结论：湖北枫杨总黄酮能抑制A549细胞迁移与侵袭并且通过调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路诱导肺癌A549细胞铁死亡。