连翘苷调节SphK1/S1P/S1PR1信号通路对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响

目的 探究连翘苷（KD-1）对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1（SphK1）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）/鞘氨醇1磷酸酯受体1（S1PR1）信号通路的调节机制。方法 将Wistar雄性大鼠分为对照组（灌胃等量0.9%NaCl）、模型组（灌胃等量0.9%NaCl）、阳性药物组(灌胃0.02 g·kg-1利巴韦林)、PF-543组(灌胃10 mg·kg-1SphK1抑制药PF-543 Citrate)和低、高剂量实验组(分别灌胃6.5、13 mg·kg-1KD-1)。除对照组外，其余各组大鼠用流感病毒滴鼻建立流感病毒感染肺炎模型。测量大鼠的肺指数，用苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-6的含量，用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中SphK1、S1P、S1PR1蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和PF-543组、阳性药物组、模型组、对照组的肺指数分别为（7.62±0.51）、（5.34±0.46）、（6.53±0.52）、（5.48±0.43）、（12.46±0.87）和（4.41±0.32）mg·g-1,IL-1β含量分别为（47.26±2.05）、（25.18±1.58）、（35.75±1.50）、（27.31±1.67）、（62.37±2.51）和（13.28±1.04）ng·L-1,TNF-α含量分别为（76.58±4.73）、（51.82±3.90）、（64.81±4.15）、（53.06±3.86）、（98.47±4.92）和（42.71±3.52）ng·L-1,IL-6含量分别为（57.62±4.29）、（39.06±3.86）、（48.75±3.83）、（41.23±3.61）、（76.92±5.24）和（28.56±3.17）ng·L-1,SphK1蛋白相对表达水平分别为1.07±0.08、0.51±0.04、0.65±0.05、0.53±0.04、1.28±0.09和0.36±0.03,S1P蛋白相对表达水平分别为1.21±0.10、0.57±0.05、0.73±0.06、0.58±0.05、1.39±0.11和0.39±0.03,S1PR1蛋白相对表达水平分别为0.45±0.03、0.83±0.07、0.64±0.05、0.81±0.07、0.28±0.02和1.03±0.07。模型组的上述指标与对照组比较，低、高剂量实验组、PF-543组、阳性药物组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 KD-1可能通过抑制SphK1/S1P/S1PR1信号通路减轻流感病毒肺炎大鼠的肺损伤。