Molekulare SubtypisierungGrenzen der individuellen TherapieMolecular subtypingLimitations of individualized therapy

Die Weiterentwicklung maßgeschneiderter, individualisierter Tumorbehandlungen erfordert zunehmend eine Integration immer aufwendigerer molekularpathologischer Untersuchungen für die Diagnose und Therapieentscheidungen. Auf der einen Seite ermöglichen Hochdurchsatzmethoden, wie v. a. die nächste Generation der DNA-Sequenzierungstechnologie („next generation sequencing“), eine effiziente und sensitive Analyse vielfältiger molekularer Alterationen. Auf der anderen Seite wird die molekularpathologische Klassifizierung eines Tumors dadurch erschwert, dass klinisch-pathologische Entitäten sich in immer mehr, teilweise prozentual sehr kleine molekulare Subgruppen aufteilen und rekurrierende Mutationen in verschiedenen Entitäten klinisch und biologisch unterschiedliche Auswirkungen haben können. Darüber hinaus erschwert die intratumorale klonale Heterogenität die molekularpathologische Tumordiagnostik und Behandlung und stellt einen wichtigen Grund für die Entwicklung von Resistenzmutationen unter gezielter Therapie dar. Eine molekulare Tumorklassifizierung und -behandlung ist bei einigen Entitäten bereits zur Realität geworden, die hohe Komplexität molekularer Alterationen erfordert aber nach wie vor eine synoptische Beurteilung von Morphologie, Immunphänotyp und molekularpathologischen Befunden.