黄芩苷调节METTL3/m6A/HKDC1轴和p-JAK2/STAT1/CASP3通路抑制T2D诱导肝癌的相关研究

目的 研究黄芩苷在2型糖尿病（T2D）诱导产生的肝细胞癌中的抑制作用及黄芩苷在肝细胞癌基因RNA m6A中的调节作用。方法 构建高浓度葡萄糖下的细胞培养模型和T2D诱导产生的肝癌模型。使用质谱技术（MS）和定量PCR（q-PCR）检测黄芩苷调节的己糖激酶结构域蛋白1（HKDC1）基因的表观遗传学改变（DNA 5mC和RNA m6A）。使用选择性PCR研究METTL3基因调控的m6A（2854位点）,体内测试其他3种黄芩苷类似物（黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素）对肿瘤的影响，同时验证相关的RNA m6A机制。结果 黄芩苷和HKDC1抗体在体外和体内均能抑制T2D诱导产生的肝肿瘤生长。当暴露于高糖浓度时，黄芩苷调节肝癌细胞中的METTL3/HKDC1/JAK2/STAT1/CASP3通路；3种黄芩苷类似物均可调节HKDC1的m6A（2854位点）并抑制T2D诱导的肝肿瘤。结论 黄芩苷通过调节METTL3/m6A/HKDC1轴抑制T2D诱导的肝癌进展，这可能支持其在预防和治疗T2D诱导的肝癌方面的潜在应用。