不同HER-2表达水平对乳腺癌细胞生物学行为的影响

背景与目的:人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)属于受体酪氨酸激酶中的生长因子受体家族,其表达差异在乳腺癌靶向药物的临床使用中起决定作用。该研究旨在筛选出HER-2不同表达水平的乳腺癌细胞株,研究HER-2表达差异对肿瘤细胞生物学行为的影响。方法:对乳腺癌细胞系SK-BR-3进行克隆纯化,利用德国西门子公司ADVIA Centuar CP系统电化学发光技术检测细胞培养上清液中可溶性HER-2(soluble HER-2,s HER-2)的表达水平,筛选出s HER-2高表达细胞株(大于50.0 ng/m L)、中表达细胞株(15.8～50.0 ng/m L)及低表达细胞株(小于15.8 ng/m L)。通过细胞培养观察以上3种乳腺癌细胞株的形态学变化,并通过一系列体外实验比较细胞的生物学特性,包括克隆形成实验、划痕实验和Transwell检测等。结果:与正常乳腺上皮细胞相比,乳腺癌细胞系SK-BR-3表达的s HER-2水平明显增高。其中,s HER-2高表达细胞株的克隆形成率为(51.3±3.4)%,明显高于中表达细胞株[(42.0±3.7)%]和低表达细胞株[(26.7±2.9)%];s HER-2高表达细胞株的迁移率为(50.0%±0.6)%,明显高于s HER-2中表达细胞株[(19.5±3.4)%]和s HER-2低表达细胞株[(13.6±1.0)%];s HER-2高表达细胞株的侵袭能力为(53.5±4.2)%也明显比s HER-2中表达细胞株[(33.2±3.9)%]和低表达细胞株[(28.9±5.4)%]细胞株强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌s HER-2高表达细胞株具有促增殖、促细胞动力等生物学效应,因此能为临床合理使用乳腺癌靶向药物提供参考依据。