miR-34a介导的阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨不同剂量阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法皮下接种Hela细胞,建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,成功后随机分为模型组(注射生理盐水组)、阿魏酸低剂量组[25 mg·(kg·d)]、中剂量组[50 mg/(kg·d)]和高剂量组[100 mg/(kg·d)]各5只。腹腔注射给药,连续处理28 d,停药24 h后处死全部小鼠,检测肿瘤体积及质量,计算抑瘤率。实时荧光-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测miR-34a mRNA表达;Western印迹法检测B细胞淋巴癌(Bcl)-2、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3和细胞色素(cytochrome)-C蛋白的表达。结果与模型组比较,阿魏酸治疗组肿瘤组织体积与重量均显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;阿魏酸处理后移植瘤细胞内miR34a mRNA显著升高,Bcl-2蛋白表达显著下调,caspase-3和cytochrome-C蛋白表达显著上调(均P<0.001)。结论阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长有抑制作用,且有浓度依赖效应;其可能机制是阿魏酸上调miR-34a的表达从而抑制其靶基因Bcl-2表达,启动了细胞凋亡路径,促使细胞凋亡,抑制了肿瘤的生长。