目的:探讨地黄多糖通过Wnt通路对2型糖尿病大鼠骨代谢的调节作用及机制。方法:65只大鼠选取10只作为空白组,其余大鼠复制2型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、地黄多糖低剂量组、地黄多糖高剂量组、二甲双胍组,每组11只。各给药组大鼠给予相应药物灌胃,模型组、空白组给予等体积柠檬酸盐缓冲液灌胃,共8周。检测各组大鼠血糖、胰岛素、肝糖原含量和血清骨代谢标志物;X线测定大鼠骨密度;HE染色观察骨组织病理学变化;蛋白印迹法检测骨骼肌内Wnt通路相关蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平升高(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组和地黄多糖低、高剂量组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05);与地黄多糖低剂量组比较,地黄多糖高剂量组和二甲双胍组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05);与地黄多糖高剂量组比较,二甲双胍组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05)。模型组大鼠胫骨骨小梁断裂,数量减少,骨皮质薄且边缘毛糙,骨皮质内有骨吸收性凹陷;与模型组比较,二甲双胍组和地黄多糖低、高剂量组大鼠骨小梁依次增粗、连续性改善,数量增加,骨皮质内吸收性凹陷减少,厚度增加。与空白组比较,模型组大鼠骨骼肌内β-连环蛋白(β-catenin)、成骨特异性转录因子抗体(Runx2)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组与地黄多糖低、高剂量组大鼠骨骼肌内β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05);与地黄多糖低剂量组比较,地黄多糖高剂量组和二甲双胍组大鼠骨骼肌内β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05);与地黄多糖高剂量组比较,二甲双胍组大鼠骨骼肌β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:地黄多糖可能通过激活Wnt通路调节2型糖尿病大鼠骨代谢状态。
