牛膝多糖调控Wnt/β-catenin通路改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的研究

目的:研究牛膝多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的改善作用。方法:将50只SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼尔雌醇,0.21 mg·kg-1)及牛膝多糖高、中、低剂量组(8 g·kg-1、4 g·kg-1、2 g·kg-1),每组10只。除假手术组外,其余大鼠切除两侧卵巢10周后,横向锯断右侧股骨复制骨质疏松性骨折模型,模型制备成功后连续给予相应的药物12周。双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度（bone mineral density, BMD）水平;ELISA法检测大鼠骨代谢相关指标血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）、骨钙素（bone gla protein, BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（type I procollagen propeptide, PINP）、Ⅰ型胶原蛋白交联N端端肽（N-terminal typeⅠcollagen telopeptide, NTx）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phospatage, TRAP）水平;HE染色观察骨组织病理学变化;RT-PCR法检测大鼠骨折端骨组织中β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平;Western Blot法检测大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-catenin、Runx2、Osterixl及p-β-catenin蛋白表达。结果:与模型组比较,牛膝多糖高、中、低剂量组及阳性对照组显著增加大鼠BMD水平（P<0.05）;显著升高大鼠血清ALP、BGP和PINP水平（P<0.05）,降低NTx、TRAP水平（P<0.05）;显著升高大鼠骨折端骨组织β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平（P<0.05）;显著上调大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-catenin、Runx2、Osterixl蛋白表达（P<0.05）,显著降低p-β-catenin/β-catenin水平（P<0.05）;同时骨小梁数量增多,形态增粗,连续性增加。结论:牛膝多糖可改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢,其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。