bcl-2基因转染小鼠造血干细胞重建造血的生物学特性

目的观察ｂｃｌ ２基因转染小鼠造血干细胞重建造血的小鼠对放化疗的抵抗作用。方法（１）含ｂｃｌ ２ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体质粒，经脂质体介导转染ＰＡ３１７包装细胞，通过Ｇ４１８筛选和克隆，获得高病毒滴度的细胞株（Ｄ３）；（２）用Ｄ３细胞株的病毒上清转染小鼠胚胎肝造血干细胞；（３）给致死剂量照射小鼠输注ｂｃｌ ２转染的造血干细胞重建造血；（４）采用脾集落形成和再增殖能力观察ｂｃｌ ２转染造血干细胞重建造血小鼠对化疗和放射的抵抗作用。结果ｂｃｌ ２转染的造血干细胞的ＢＣＬ ２蛋白表达率增高２５％，对照７％，其重建造血小鼠的存活率（７９％）高于对照组（５１％），白细胞恢复过程与对照组无明显差别；重建造血的动物可抵抗大剂量联合化疗和中等剂量放射造成的损伤，脾集落形成能力和脾集落再增殖能力均明显高于对照组；重建造血的动物活存一年以上，未见肿瘤发生。结论ｂｃｌ ２基因转染造血干细胞重建造血有抗放化疗作用；即使只有部分造血干细胞转染ｂｃｌ ２基因，也足以在大剂量放化疗损伤时使造血重建