柴胡越鞠汤对CUMS诱导的抑郁症模型大鼠治疗作用及其机制

目的:根据柴胡越鞠汤对慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的抑郁症模型大鼠具有治疗作用,探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡越鞠汤低、中、高剂量(0.3,0.6,1.2 g·kg-1)组及盐酸氟西汀组(0.2 mg·kg-1)。通过CUMS造模5周,再以柴胡越鞠汤和盐酸氟西汀连续灌胃给药3周。灌胃最后1周时行水迷宫训练及测试,最后1 d灌胃后检测糖水偏好及其他行为学实验;糖水偏好实验检测大鼠用药前后快感缺乏程度;旷场试验检测大鼠用药前后抑郁情况;水迷宫测试大鼠用药前后空间学习记忆能力;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组海马中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,5-羟色胺受体1A（5-HT1A）,细胞外信号调节激酶（ERK）及突触相关蛋白表达情况;高尔基和尼氏染色观察海马CA3区神经元中树突棘和尼氏小体变化情况。结果:与正常组比较,模型组体质量、糖水偏好率、水平运动和垂直运动得分明显下降（P<0.05）,不动时间明显延长（P<0.05）,学习记忆能力明显下降（P<0.05）;Western blot结果显示其海马组织中TNF-α蛋白明显增高（P<0.05）,5-HT1A,p-ERK,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）,p-CREB,突触素-1(Synapsin-1),突触囊泡蛋白（Synaptophysin）,谷氨酸受体亚型-1（GluR-1）和突触后膜蛋白-95（PSD-95）蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）,高尔基染色显示其树突棘密度降低,其尼氏体着色变浅,神经元受损明显;与模型组比较,盐酸氟西汀组、柴胡越鞠汤中、高剂量组大鼠体质量、糖水偏好率、水平运动和垂直运动得分明显增加（P<0.05）,不动时间明显缩短（P<0.05）,海马组织中Synaptophysin,GluR-1和PSD-95蛋白表达明显升高（P<0.05）,柴胡越鞠汤高剂量组大鼠脑海马组织中TNF-α降低更明显（P<0.05）,5-HT1A,p-ERK,CREB,p-CREB,Synapsin-1蛋白表达升高更加明显（P<0.05）,且树突棘密度明显增高（P<0.05）,尼氏小体数量明显增多（P<0.05）,着色变深,并呈剂量依赖性。结论:柴胡越鞠汤能增加抑郁症模型大鼠体质量,改善其抑郁样绝望程度以及自主活动和学习记忆能力,其作用机制与该方能降低脑海马炎症反应,提高5-HT1A,ERK和突触相关蛋白表达水平,最终激活5-HT/CREB和ERK/CREB信号通路,增加海马神经元树突棘数量,修复受损神经元有关。