黄连素对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2介导的氧化应激反应的影响

目的:观察黄连素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料加低剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,将其随机分为模型组和黄连素组,同性别、周龄的未造模动物作为正常组。连续灌胃给药20周,实验结束时检测肝重指数、血糖、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。Real-time PCR检测转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血红素氧合酶1(HO1)mRNA表达。免疫组化和Western Blot检测Nrf2、Keap1、SOD、CAT、GSH-Px、HO1蛋白的表达情况。结果:黄连素可降低模型大鼠的肝重指数和MDA水平(P<0.05),升高SOD活性(P<0.05),显著上调肝脏中Nrf2、SOD、CAT、GSH-Px、HO1 mRNA及蛋白水平的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:黄连素可对T2DM大鼠的肝脏具有保护作用,其作用机制可能是通过Nrf2介导的抗氧化来实现的。