肿瘤抑制基因XAF1启动子序列中活性IRF-1作用元件的鉴定

被引：1

作者：

师雷锋 ^{[1
]}

高春芳 ^{[1
]}

徐迪辉 ^{[2
]}

王继德 ^{[2
]}

机构：

[1] 解放军第中心医院肿瘤中心

[2] 南方医科大学南方医院消化科

来源：

解放军医学杂志 | 2008年 / 04期

关键词：

XAF1; 干扰素调节因子-1; 点突变;

D O I：

暂无

中图分类号：

R346 [];

学科分类号：

摘要：

目的在XAF1的转录起始序列中鉴定一具有高度活性的IRF-1作用元件。方法通过生物信息学分析发现XAF1转录起始处（-30-38nt）有一潜在的干扰素（IFN）调节因子1结合元件（IRF-E）,与同义IRF-E序列同源性达76.2%,命名为IRFE-XAF1。应用凝胶电泳迁移实验（EMSA）检测IRFE-XAF1的核蛋白结合活性,并分别定点突变其核心序列内-34nt和序列旁-28nt,检测突变后XAF1启动子活性变化及对IFN-α作用的影响。结果EMSA实验发现32P标记的含IRFE-XAF1的双链寡核苷酸DNA探针可与细胞核蛋白结合,且可被IRF-E同义探针阻断,定点突变后结合活性丧失,证实该IRFE-XAF1位点具有与转录因子结合的活性。含该IRFE-XAF1位点的XAF1启动子序列具有启动子活性且可被IFN-α诱导,IRFE-XAF1序列定点突变后启动子活性明显降低,其中-34nt突变后完全消除了IFN-α上调启动子活性的作用。结论XAF1的转录起始序列具有一高度活性的IRF-E,其序列为-38ntGAAACGAAA-30nt,这一发现提示XAF1是IFN-α诱导肿瘤细胞分化的作用基因。

引用

页码：388 / 390

页数：3

共 2 条

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