芹菜素对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的影响及机制

目的：观察芹菜素对咪喹莫特（IMQ）造模小鼠及对角质形成细胞（HaCaT细胞）炎症通路和细胞增殖的影响。方法：小鼠随机分为4组，连续6 d使用凡士林或IMQ涂抹背部皮肤建立对照组和银屑病模型，期间每日予芹菜素或玉米油灌胃。于第7天比较治疗后各组皮损变化；蛋白免疫印迹法（western blot）检测各组核因子κB抑制蛋白（IKB)α、磷酸化（phosphorylation,p)-IKBα、凋亡及细胞核因子-κB p65(NF-κB p65）、p-NF-κB p65、信号转导与转录激活因子（STAT)3、p-STAT3、细胞增殖抗原（Ki-67）和角蛋白（keratin,K)17蛋白变化。体外实验设对照组、模型组、5μmol/L芹菜素处理组和10μmol/L芹菜素处理组；western blot检测各组角质形成细胞p-STAT3、STAT3、p-IKB α、IKB α、p-NF-κB p65、NF-κB p65、Ki-67和K17变化。结果：芹菜素改善了IMQ诱导的银屑病样小鼠的皮损及病理改变。与造模组比较，干预组小鼠皮损中p-STAT3、p-IκB、p-NF-κB p65、Ki-67、K17和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白（NLRP)3表达量显著下降（P<0.05）。细胞模型中，与模型组相比，5μmol/L芹菜素显著抑制（P<0.05)p-IKB α、p-NF-κB p65、Ki-67和K17的表达；10μmol/L芹菜素显著抑制（P<0.05)p-STAT3、p-IKB α、p-NF-κB p65、Ki-67和K17的表达。芹菜素以剂量依赖方式抑制NLRP3的表达。结论：芹菜素可以缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损。在小鼠和细胞模型中，芹菜素对STAT3的磷酸化、NF-kappa B通路的激活、Ki-67的表达和K17的表达有明显的抑制作用，其可能通过抑制NLRP3的表达实现。