目的探讨解郁丸联合西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效及其对患者血清去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)指标的影响。方法选择我院2014年1月—2015年12月收治的难治性抑郁症患者92例,随机分为观察组46例和对照组46例。观察组行解郁丸联合西酞普兰治疗,对照组行单纯的西酞普兰治疗。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评分评价患者的临床治疗效果,患者治疗前后检测血清NE、5-HT、BDNF指标并进行比较,观察两组患者的不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为87.0%(40/46)高于对照组71.7%(33/46),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前及治疗4周后,两组患者血清NE、5-HT、BDNF指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,观察组患者血清NE、5-HT、BDNF指标水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗4周及8周后血清NE、5-HT、BDNF指标水平较治疗前均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论解郁丸联合西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效优于单纯的西酞普兰治疗,对患者血清NE、5-HT、BDNF的改善效果更为显著,且并不增加患者不良反应的发生率,安全性更好,值得临床推广应用。