肝硬化模型大鼠CYP2B6和CYP3A酶活性变化

目的研究CYP2B6和CYP3A酶活性在肝硬化模型大鼠体内的变化。方法雄性SD大鼠分别采用每周2次ip给予30%CCl4连续7周、饮用含0.03%0.04%硫代乙酰胺（TAA）液连续10周、复合法（sc给予用花生油配制的40%CCl4+高脂饲料+15%乙醇,共6周）及免疫法（sc给予牛血清白蛋白20～40 mg·kg-1,共11周）制备肝硬化模型后,联合ig给予安非他酮15 mg·kg-1和咪达唑仑10 mg·kg-1。测定给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h的血药浓度。结果与正常对照组相比,四氯化碳组和TAA组的2个探针药曲线下面积（AUC）均显著性升高（P<0.05）,峰浓度c max显著性升高（P<0.01）,清除率Cl/F均显著性下降（P<0.05）;复合法组2个探针药c max均显著性下降（P<0.05）;免疫组2个探针药的药代参数均无统计学意义。结论 CCl4和TAA诱导的肝硬化模型大鼠体内CYP2B6和CYP3A酶活性降低。