p62/NF-κB通路调控HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症的机制研究

目的：探讨自噬关键蛋白p62在HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法：野生型C57BL6小鼠随机分成4组：空白组、假手术组（人工脑脊液组）、模型组（gp120 V3环组）及gp120V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组，每组12只。用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力；免疫荧光染色检测海马和皮层Iba-1表达水平；ELISA法检测海马和皮层炎症因子的表达水平；Western blot检测海马和皮层相关蛋白表达水平。结果：（1）Morris水迷宫结果显示，与空白组相比，模型组小鼠逃避潜伏期显著延长（P<0.01），平台区域停留时间及穿越平台次数显著减少（P<0.05）；与模型组相比，gp120 V3环+BAY 11-7082组小鼠逃避潜伏期显著缩短（P<0.01），平台区域停留时间及穿越平台次数显著增加（P<0.05）。（2）免疫荧光染色结果显示，与空白组相比，模型组海马和皮层Iba-1荧光强度显著增强（P<0.05）；与模型组相比，gp120 V3环+BAY 11-7082组海马和皮层Iba-1荧光强度显著降低（P<0.05）。（3）ELISA结果显示，与空白组相比，模型组IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上调（P<0.05）；与模型组相比，gp120 V3环+BAY 11-7082组IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著下调（P<0.05）。（4）Western blot结果显示，与空白组相比，模型组p62蛋白表达水平显著上调（P<0.01）,p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著升高（P<0.01）；与模型组相比，gp120 V3环+BAY 11-7082组p62蛋白显著下调（P<0.05）,p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著下降（分别P<0.01和P<0.05）。结论：HIV-1 gp120 V3环所致小鼠学习记忆功能障碍的机制可能与通过激活p62/NF-κB信号通路引起神经炎症有关，p62-NF-κB正反馈环的抑制可能会减轻神经炎症。