BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制研究

被引：4
|
作者：
李淑芳
周鸣
刘华英
徐晓杰
彭聪
彭淑平
武明花
李小玲
李桂源
机构：
[1] 中南大学肿瘤研究所
来源：
生物化学与生物物理进展 | 2007年 / 08期
基金：
国家自然科学基金重大项目;
关键词：
BRD7基因; Rb/E2F信号通路; 细胞周期调控; cyclinD1; 反义核酸技术;
D O I：
暂无
中图分类号：
R739.63 [咽肿瘤];
学科分类号：
摘要：
BRD7是采用cDNA代表性差异分析法克隆的一个新的Bromodomain基因,过表达BRD7可抑制鼻咽癌细胞的生长和细胞周期进程,同时发现BRD7基因可以调控Rb/E2F通路的活性.该研究旨在进一步探讨BRD7调控Rb/E2F通路的分子机制.通过蛋白质印迹和RT-PCR实验方法发现,BRD7能够降低Rb的磷酸化水平,抑制cyclinD1、cyclinE的蛋白质表达,上调CDK4抑制子P19的mRNA表达,但对CDK4和CDK2的蛋白质表达没有明显影响;通过荧光素酶实验从转录调控水平进一步证实了BRD7能够明显抑制cyclinD1启动子活性;采用反义核酸技术抑制COS7细胞内源性BRD7的表达后,发现cyclinD1、cyclinE、磷酸化Rb的蛋白质表达水平上调,并且可以促进细胞生长.这些结果表明:BRD7参与调控Rb/E2F信号通路中重要靶分子的表达,抑制Rb/E2F通路的活性,从而阻止细胞周期G1-S期进程,抑制鼻咽癌细胞生长.
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页码：881 / 888
页数：8
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