丁苯酞干预APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病模型)的认知功能

被引：9

作者：

张琳 ^{[1
]}

刘金洁 ^{[1
]}

赵艳 ^{[2
]}

刘毅 ^{[1
]}

蔺建文 ^{[1
]}

机构：

[1] 大连医科大学附属大连市中心医院神经内科

[2] 锦州医科大学生命科学研究所

来源：

中国组织工程研究 | 2019年 / 23卷 / 19期

关键词：

丁苯酞; 阿尔茨海默病; β淀粉样蛋白; 水迷宫; 行为学实验; 神经变性; 认知障碍;

D O I：

暂无

中图分类号：

R-332 [医用实验动物学]; R749.16 [];

学科分类号：

100203 ;

摘要：

背景:β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病发病的关键因素,抗脑缺血药物丁苯酞(NBP)是治疗血管性痴呆的一种关键药物。目的:分析丁苯酞治疗APP/PS1转基因小鼠是否参与STEP-ERK-CREB信号通路的机制。方法:SPF级雄性APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病模型小鼠)30只,12月龄,购自北京华阜康生物科技股份有限公司;SPF级C57BL/6野生型小鼠10只,购自北京维通利华实验动物技术有限公司。动物分4组,每组10只:C57BL/6野生型小鼠组;APP/PS1组;丁苯酞10 mg/kg组和30 mg/kg组(分别每日灌胃丁苯酞10 mg/kg和丁苯酞30 mg/kg);野生型小鼠组和APP/PS1组小鼠每日灌胃等量植物油。连续灌胃17 d,第9-16天进行行为学实验,在水迷宫训练前40 min给予丁苯酞;第17天处死小鼠,Western-blot检测小鼠皮质STEP61、p ERK1/2、pCREB的蛋白表达。结果与结论:①连续给予10和30 mg/kg丁苯酞药物治疗16 d:可明显改善APP/PS1转基因小鼠Morris水迷宫任务中的空间学习缺陷,减轻其工作记忆障碍;②Western-blot检测显示:丁苯酞部分降低了活化的STEP61蛋白水平,抑制ERK和CREB的磷酸化;③结果说明:丁苯酞对APP/PS1转基因小鼠具有抗β淀粉样蛋白诱导的神经变性和认知功能减退的保护作用,其可能具有治疗阿尔茨海默病的潜力。

引用

页码：3025 / 3030

页数：6

共 16 条

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