恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡受体1表达与HBeAg血清学转换的关系

目的动态观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒治疗后不同时期外周血T淋巴细胞（简称T细胞）表面程序性死亡受体1（PD-1）表达的变化,并探讨其与HBeAg血清学转换间的关系。方法对20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以恩替卡韦抗病毒治疗并随访51周,根据HBeAg是否发生血清学转换分为:HBeAg未转换组（14例）,HBeAg转换组（6例）。分别于治疗前（基线,T0）、治疗2～4周（T1）、治疗5～10周（T2）、治疗11～20周（T3）、治疗21～30周（T4）、治疗31～51周（T5）收集外周血,流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞表面PD-1的表达水平,实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,同时检测血清ALT水平。正态分布资料采用独立样本t检验,非正态分布者采用Mann-Whitney U检验比较组间差异,相关性分析采用Pearson相关分析。结果治疗前两组患者血清HBV DNA载量分别为（7.54±0.67）log10拷贝/ml、（7.30±0.79）log10拷贝/ml（P>0.05）,ALT水平为（187.26±184.15）U/L、（272.17±215.07）U/L（P>0.05）,外周血CD4+T细胞表面PD-1表达水平为6.04%±3.71%、6.77%±2.88%（P>0.05）,CD8+T细胞表面PD-1表达水平为6.39%±3.33%、8.88%±2.84%（P>0.05）。恩替卡韦抗病毒治疗后两组患者血清HBV DNA载量、ALT水平的下降与CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达的下调呈显著正相关（r=0.212,P=0.05;r=0.377,P<0.01;r=0.279,P<0.05;r=0.347,P<0.01）。在相同的随访时间段内,HBeAg转换组血清HBV DNA载量、ALT水平及外周血CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达的下降率均高于HBeAg未转换组,且两组间AT0～T1、AT0～T2期HBV DNA的下降率及AT0～T2、AT0～T3期CD8+T细胞表面PD-1表达的下降率差异有统计学意义（分别为49.9%对比37.3%,56.7%对比47.4%,70.1%对比-4.2%,66.9%对比24.5%,P值均<0.05）。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦抗病毒治疗后,外周血CD8+细胞表面PD-1表达的快速下调与血清HBV DNA相似,可作为预测后期HBeAg血清学转换的指标之一。