TGFβ1,CTGF信号传导通路在小鼠肝纤维发生中的作用

目的探讨实验性肝纤维化小鼠肝组织中TGFβ1,CTGF信号传导通路的变化及意义。方法将小鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组(腹腔注射10%的CCl4橄榄油),8周后应用酶法和放射免疫法检测血清ALT、HA水平,HE染色、Masson染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度,免疫组化法和RT-PCR法检测肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRⅡ、Smad3、Smad7、CTGF蛋白和mRNA水平。结果模型组血清ALT及HA水平明显高于对照组;肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRII、Smad3及CTGF(8.21±1.48、5.52±0.89、0.52±0.04、5.86±1.49、5.49±0.29)蛋白表达明显高于对照组(1.51±0.95、1.31±0.81、0.37±0.04、1.41±0.95、0.31±0.19)(P<0.01);而模型组肝组织Smad7(1.83±0.62)蛋白和mRNA表达较对照组(6.32±1.18)显著降低(P<0.01)。各指标mRNA表达与蛋白表达一致。结论 TGFβ1和CTGF信号传导通路过度活化,Smad7表达和负调节TGFβ、CTGF信号传导通路的功能被抑制可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。