同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制研究

目的:探讨同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌(esophageal squmaous cell carcinoma,ESCC)细胞放疗敏感性的影响及其潜在的分子机制。方法:利用免疫印迹(Western blot),逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)及免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分别检测食管鳞癌细胞以及患者石蜡封存组织标本中XRCC3的表达;利用慢病毒感染的方式构建稳定沉默XRCC3表达的食管鳞癌细胞株;运用流式细胞仪通过Annexin V-PI双染检测细胞凋亡;免疫荧光染色法检测细胞DNA损伤以及端粒损伤水平的变化。结果:与正常食管鳞状上皮细胞或组织相比,XRCC3在食管鳞癌细胞及组织中呈高表达;流式及相关实验揭示沉默XRCC3的表达会增加食管鳞癌细胞在放疗的作用下DNA损伤以及端粒损伤的发生并提高了细胞凋亡的发生比例。结论:XRCC3通过保护端粒的稳定减少了电离辐射所致的细胞DNA损伤以及细胞凋亡,最终导致食管鳞癌细胞对放疗的相对抵抗,靶向XRCC3可能成为提高食管鳞癌细胞放疗敏感性的有效策略。