虫草素联合吉西他滨对乳腺癌细胞凋亡的影响及机制

目的研究中药虫草素联合化疗药物吉西他滨对乳腺癌细胞凋亡的影响及机制研究。方法体外培养人乳腺癌细胞,将细胞随机分为4组,对照组、虫草素组、吉西他滨组及联合用药组,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及对细胞周期的影响,Western印迹检测各组细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt表达水平。用Akt信号通路激活剂胰岛素样生长因子(IGF)-1作用于联合组,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果与对照组比较,虫草素组、吉西他滨组及联合用药组均可显著抑制乳腺癌细胞的生长,促进细胞凋亡,上调Cleaved Caspase-3和Bax蛋白水平,提高G0～G1期细胞比率,降低p-Akt表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与虫草素组和吉西他滨组比较,联合用药组能够产生协同效应,显著抑制乳腺癌细胞的生长,促进细胞凋亡,上调Cleaved Caspase-3和Bax蛋白水平,上调G0～G1期细胞比率,降低p-Akt表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。Akt信号通路激活剂能够部分逆转联合用药对乳腺癌细胞的凋亡诱导作用。结论虫草素联合吉西他滨对乳腺癌细胞具有显著的凋亡诱导作用,其作用机制与抑制细胞中Akt信号通路的活化有关。