PI3K/Akt信号通路在头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用

目的评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只, 体重250～280 g, 采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、浅低温组(H组)、浅低温+溶剂对照组(DM组)和浅低温+PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。除S组外, 其余各组采用改良Pulsinelli四血管阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型, H组采用鼻咽腔降温法降低海马温度至33 ℃时夹闭双侧颈总动脉15 min复灌, 期间维持海马温度32.5～33.5 ℃ 1 h, DM组和LY组于左侧脑室缓慢注射DMSO 5 μl或LY294002 5 μl, 20 min后处理同H组。于再灌注8 h时, 每组随机取6只大鼠, 采用免疫组化法测定海马CA1区磷酸化FoxO3a(pFoxO3a)、Bcl-2及Bax蛋白表达水平, 计算Bcl/Bax比值;余6只大鼠, 采用Western blot法检测海马磷酸化Akt(p-Akt)表达水平。结果与S组比较, I/R组、H组和DM组p-Akt、pFoxO3a、Bax蛋白表达上调, H组和DM组Bcl-2蛋白表达下调、Bcl-2/Bax比值升高, I/R组和LY组Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与I/R组比较, H组和DM组p-Akt、pFoxO3a、Bcl-2蛋白表达上调, Bax蛋白表达下调, Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与H组和DM组比较, LY组p-Akt、pFoxO3a和Bcl-2蛋白表达下调, Bax蛋白表达上调, Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路参与了头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤的过程。