目的观察知柏地黄汤对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏病变的作用及其对大鼠肾脏钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)表达的影响。方法应用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、达格列净组(DAPA组)和知柏地黄汤组(ZBDH组),并设立正常对照组,每组8只。DAPA组给予达格列净10 mg/(kg·d)灌胃,ZBDH组给予知柏地黄汤5.2 g生药/(kg·d)灌胃,正常对照组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗12周,每周称重1次,根据体重变化调整给药剂量。于第12周,将各组大鼠放代谢笼中,检测24 h尿量、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿糖(UG)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。12周末处死大鼠,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST);HE、PAS、Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组织化学法观察大鼠肾小管上皮SGLT2的表达;Western Blot法检测肾脏组织SGLT2蛋白表达。结果模型组大鼠肾脏病理结果显示肾小球体积增大,系膜基质增生,基底膜增厚。给药组大鼠的肾脏病理改善。与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、TG、TC、ALT、AST、ACR、UAER、UG水平升高,大鼠肾小管上皮细胞SGLT2表达及肾组织SGLT2蛋白表达增强(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,DAPA和ZBDH组大鼠FBG、TG、UAER、ACR,ALT、AST水平下降,大鼠肾小管上皮SGLT2表达减弱,肾组织SGLT2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论达格列净和知柏地黄汤均能改善T2DM糖脂代谢、肾功能和肾脏的病理改变。知柏地黄汤对糖尿病肾病的干预作用与抑制SGLT2的表达有关。
