芪冬颐心颗粒通过抑制Nav1.5和Kv4.3电流改善心肌缺血再灌注心律失常的电生理机制

被引:0
作者
高原 [1 ,2 ,3 ]
吴莹 [4 ]
李彬 [1 ,3 ]
于瑞 [1 ,3 ]
谢世阳 [1 ,3 ]
王建茹 [1 ,3 ]
周璐烨 [1 ,2 ]
孙雨蝶 [1 ,2 ]
王选阳 [1 ,2 ]
朱明军 [1 ,3 ]
机构
[1] 河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心
[2] 河南中医药大学第一临床医学院
[3] 河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心
[4] 阜外华中心血管病医院
基金
国家自然科学基金重点项目;
关键词
芪冬颐心颗粒; 膜片钳技术; 心肌细胞动作电位; Nav1.5钠电流; Kv4.3钾电流; 缺血再灌注室性心律失常;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
摘要
目的:研究芪冬颐心颗粒(QDYX)通过抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流保护缺血再灌注(I/R)心肌并抗室性心律失常的电生理机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术建立心肌I/R大鼠模型,进行心律失常评分,评估心肌损伤程度及心功能改变。体外分离豚鼠单个心室肌细胞,采用膜片钳技术检测其动作电位;在培养细胞株上记录Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流变化,并研究其离子通道动力学。结果:与I/R组比较,QDYX中、高剂量组可显著减少室性期前收缩发生次数及持续时间(P<0.01),减低心律失常评分(P<0.01),改善心肌I/R损伤(P<0.01),提高心功能。QDYX可使心肌细胞静息膜电位去极化,降低动作电位幅值(APA);QDYX可抑制Nav1.5钠电流静息态和失活态,还可抑制Kv4.3钾电流;根据QDYX抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流的IC50数值,进行离子通道动力学检测,发现QDYX使Nav1.5激活电流明显减小,激活曲线右移,还可使Nav1.5失活电流明显减小,失活曲线左移;QDYX对Kv4.3钾通道的影响同Nav1.5钠通道。结论:QDYX可通过抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流改善I/R室性心律失常,从而起到保护心脏和提高心功能作用。
引用
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页码:1883 / 1891
页数:9
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