Case report: C57BL/6NTac and C57BL/6NCrl mice displaying neurological signs after deworming with ivermectin

被引:0
|
作者
Eriksson, M. [1 ,2 ]
Nylen, S. [1 ]
机构
[1] Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden
[2] Swedish Vet Agcy, Dept Microbiol, Uppsala, Sweden
关键词
Laboratory animal welfare; helminths; rodents; deworming; neurotoxicity; P-GLYCOPROTEIN DEFICIENCY; MOUSE; PHARMACOKINETICS; AVERMECTINS; METABOLISM; EFFICACY; AGENTS;
D O I
10.1177/00236772241286214
中图分类号
S85 [动物医学(兽医学)];
学科分类号
0906 ;
摘要
For over 40 years, ivermectin has served as an effective anti-parasitic drug used in human and veterinary medicine. In laboratory animal facilities it is used prophylactically or therapeutically to maintain the health status of the colony or experimentally in studies. Although ivermectin is generally safe to use, there are reports of neurotoxicity associated with ivermectin crossing the blood-brain barrier due to overdosing or blood-brain barrier dysfunction. In mice, P-glycoprotein maintains the blood-brain barrier and mice with a mutation in the P-glycoprotein encoding gene mdr1a are 50-100 times more sensitive to ivermectin. Signs of neurotoxicity include ataxia, bradypnea, recumbency, tremor, and death. We report neurotoxicity after ivermectin administration was used for the purpose of eradicating the murine-specific intestinal nematode Heligmosomoides polygyrus in C57BL/6NTac and C57BL/6NCrl mice. The mice were dewormed by subcutaneous administration of 10 or 20 mg/kg ivermectin to eradicate all stages of Heligmosomoides polygyrus. At 24-48h after deworming, 5% (n = 4) of the mice presented with tremor, ataxia, and/or head tilt. The affected mice were euthanised and gross pathological findings were found in one of the four mice (left-sided hydronephrosis). We assume that the observed neurological effects were due to defects in the blood-brain barrier, overdosing or individual sensitivity. This report provides a reason for caution when deworming laboratory mice subcutaneously with ivermectin at doses of 10 mg/kg or higher. L'ivermectine est un m & eacute;dicament antiparasitaire efficace utilis & eacute; depuis plus de 40 ans en m & eacute;decine humaine et v & eacute;t & eacute;rinaire. Elle est utilis & eacute;e & agrave; titre prophylactique ou th & eacute;rapeutique dans les installations pour animaux de laboratoire afin de maintenir l'& eacute;tat de sant & eacute; de la colonie ou dans le cadre d'& eacute;tudes exp & eacute;rimentales. Bien que l'utilisation de l'ivermectine soit g & eacute;n & eacute;ralement sans danger, il existe des rapports de neurotoxicit & eacute; associ & eacute;e au franchissement de la barri & egrave;re h & eacute;mato-enc & eacute;phalique par l'ivermectine en raison d'un surdosage ou d'un dysfonctionnement de cette barri & egrave;re. Chez la souris, la glycoprot & eacute;ine P maintient la barri & egrave;re h & eacute;mato-enc & eacute;phalique et les souris pr & eacute;sentant une mutation du g & egrave;ne codant pour la glycoprot & eacute;ine P mdr1a sont 50 & agrave; 100 fois plus sensibles & agrave; l'ivermectine. Les signes de neurotoxicit & eacute; comprennent l'ataxie, la bradypn & eacute;e, la position couch & eacute;e, les tremblements et la mort. Nous rapportons une neurotoxicit & eacute; apr & egrave;s administration d'ivermectine dans le but d'& eacute;radiquer le n & eacute;matode intestinal sp & eacute;cifique de la souris Heligmosomoides polygyrus chez les souris C57BL/6NTac et C57BL/6NCrl. Les souris ont fait l'objet d'un traitement vermifuge par administration sous-cutan & eacute;e de 10 ou 20 mg/kg d'ivermectine pour & eacute;radiquer tous les stades d'Heligmosomoides polygyrus. 24 & agrave; 48 heures apr & egrave;s l'administration du vermifuge, 5% (n = 4) des souris pr & eacute;sentaient des tremblements, une ataxie et/ou une inclinaison de la t & ecirc;te. Les souris affect & eacute;es ont & eacute;t & eacute; euthanasi & eacute;es et des signes pathologiques g & eacute;n & eacute;raux ont & eacute;t & eacute; trouv & eacute;s chez l'une des quatre souris (hydron & eacute;phrose gauche). Nous supposons que les effets neurologiques observ & eacute;s & eacute;taient dus & agrave; des d & eacute;fauts de la barri & egrave;re h & eacute;mato-enc & eacute;phalique, & agrave; un surdosage ou & agrave; une sensibilit & eacute; individuelle. Ce rapport justifie la prudence lors du traitement vermifuge des souris de laboratoire par voie sous-cutan & eacute;e avec de l'ivermectine & agrave; des doses de 10 mg/kg ou plus. Seit & uuml;ber 40 Jahren ist Ivermectin ein wirksames Antiparasitikum, das in der Human- und Veterin & auml;rmedizin eingesetzt wird. In der Versuchstierhaltung dient es prophylaktisch oder therapeutisch zur Gew & auml;hrleistung des Gesundheitszustands der Kolonie oder zu Versuchen in Studien. Obgleich Ivermectin im Allgemeinen sicher in der Anwendung ist, gibt es Berichte & uuml;ber Neurotoxizit & auml;t im Zusammenhang mit dem & Uuml;berschreiten der Blut-Hirn-Schranke durch Ivermectin aufgrund einer & Uuml;berdosierung oder einer St & ouml;rung der Blut-Hirn-Schranke. Bei M & auml;usen wird die Blut-Hirn-Schranke durch das P-Glykoprotein aufrechterhalten, und M & auml;use mit einer Mutation im P-Glykoprotein-kodierenden Gen mdr1a sind 50 bis 100 Mal empfindlicher gegen & uuml;ber Ivermectin. Zu den Anzeichen von Neurotoxizit & auml;t geh & ouml;ren Ataxie, Bradypnoe, R & uuml;ckenlage, Tremor und Tod. Wir berichten & uuml;ber Neurotoxizit & auml;t nach Verabreichung von Ivermectin zur Eradikation des m & auml;usespezifischen Darmnematoden Heligmosomoides polygyrus bei C57BL/6NTac- und C57BL/6NCrl-M & auml;usen. Die M & auml;use wurden durch subkutane Verabreichung von 10 bzw. 20 mg/kg Ivermectin entwurmt, um alle Stadien von Heligmosomoides polygyrus zu beseitigen. 24 bis 48 Stunden nach der Entwurmung traten bei 5% (n = 4) der M & auml;use Tremor, Ataxie und/oder Kopfneigung auf. Die betroffenen M & auml;use wurden euthanasiert und bei einer der vier M & auml;use wurde ein schwerwiegender pathologischer Befund festgestellt (linksseitige Hydronephrose). Wir gehen davon aus, dass die beobachteten neurologischen Effekte auf Defekte der Blut-Hirn-Schranke, & Uuml;berdosierung oder individuelle Empfindlichkeit zur & uuml;ckzuf & uuml;hren sind. Dieser Bericht gibt Anlass zur Vorsicht bei der subkutanen Entwurmung von Laborm & auml;usen mit Ivermectin in Dosen von 10 mg/kg oder h & ouml;her. Durante m & aacute;s de 40 a & ntilde;os, la ivermectina ha sido un eficaz f & aacute;rmaco antiparasitario utilizado tanto en la medicina humana como en la veterinaria. En los centros de animales de laboratorio se utiliza profil & aacute;ctica o terap & eacute;uticamente para mantener el estado de salud de la colonia o experimentalmente en estudios. Aunque la ivermectina es generalmente segura de usar, existen informes de neurotoxicidad asociados con el cruce de la barrera hematoencef & aacute;lica por parte de la ivermectina debido a una sobredosis o a una disfunci & oacute;n de la barrera hematoencef & aacute;lica. En los ratones, la glicoprote & iacute;na P mantiene la barrera hematoencef & aacute;lica y los ratones con mutaci & oacute;n en el gen mdr1a que codifica la glicoprote & iacute;na P son entre 50 y 100 veces m & aacute;s sensibles a la ivermectina. Los signos de neurotoxicidad incluyen ataxia, bradipnea, dec & uacute;bito, temblores y la muerte. Informamos de la neurotoxicidad tras la administraci & oacute;n de ivermectina para erradicar el nematodo intestinal Heligmosomoides polygyrus- que afecta espec & iacute;ficamente a murinos- en ratones C57BL/6NTac y C57BL/6NCrl. Los ratones fueron desparasitados mediante la administraci & oacute;n subcut & aacute;nea de 10 o 20 mg/kg de ivermectina para erradicar todas las fases del Heligmosomoides polygyrus. A las 24 - 48 horas despu & eacute;s de la desparasitaci & oacute;n, el 5% (n = 4) de los ratones presentaron temblor, ataxia y/o inclinaci & oacute;n de la cabeza. Los ratones afectados fueron sacrificados y se encontraron hallazgos patol & oacute;gicos macrosc & oacute;picos en uno de los cuatro ratones (hidronefrosis del lado izquierdo). Suponemos que los efectos neurol & oacute;gicos observados se debieron a defectos en la barrera hematoencef & aacute;lica, sobredosis o sensibilidad individual. Este informe advierte sobre la necesidad de precauci & oacute;n al desparasitar ratones de laboratorio por v & iacute;a subcut & aacute;nea con ivermectina con dosis de 10 mg/kg o superiores.
引用
收藏
页数:10
相关论文
共 50 条
  • [41] Generation of Double and Single Mutant C57BL/6NTac Albino for Efficient Germline Transmission of Chimaera
    Perez, A. V.
    Kauselmann, G.
    DaSilva, M. R.
    Kern, H.
    Uytersprot, N.
    Bothe, G. W.
    Zevnik, B.
    JOURNAL OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR LABORATORY ANIMAL SCIENCE, 2012, 51 (05): : 687 - 687
  • [42] Observations on the Survival and Neovascularization of Fat Grafts Interchanged between C57BL/6-gfp and C57BL/6 Mice
    Zhao, Jianhui
    Yi, Chenggang
    Li, Long
    Zheng, Yan
    Wu, Kangkang
    Liang, Lihua
    Xia, Wei
    Guo, Shuzhong
    PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY, 2012, 130 (03) : 398E - 406E
  • [43] Observations on the Survival and Neovascularization of Fat Grafts Interchanged between C57BL/6-gfp and C57BL/6 Mice
    Giatsidis, Giorgio
    Vindigni, Vincenzo
    PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY, 2013, 131 (04) : 644E - 645E
  • [44] H-pylori rocF is essential for gastric colonization in C57BL/6 and iNos-/- C57BL/6 mice
    Ge, Z.
    Feng, Y.
    Rogers, A. B.
    Muthupalani, S.
    Whary, M. T.
    Fox, J. G.
    HELICOBACTER, 2008, 13 (05) : 420 - 421
  • [45] Embryonic stem cells derived from C57BL/6J and C57BL/6N mice
    Tanimoto, Yoko
    Iijima, Saori
    Hasegawa, Yoshikazu
    Suzuki, Yuko
    Daitoku, Yoko
    Mizuno, Seiya
    Ishige, Taichiro
    Kudo, Takashi
    Takahashi, Satoru
    Kunita, Satoshi
    Sugiyama, Fumihiro
    Yagami, Ken-ichi
    COMPARATIVE MEDICINE, 2008, 58 (04) : 347 - 352
  • [46] Chronic treatment with Sildenafil has no effect on folliculogenesis or fertility in C57BL/6 and C57BL/6 knockout for iNOS mice
    Matos Donato, Mariana Aragao
    Ribeiro, Edlene Lima
    Cipriano Torres, Dilenia de Oliveira
    Soares e Silva, Amanda Karolina
    dos Santos Gomes, Fabiana Oliveira
    e Silva, Bruna Santos
    Santos Rocha, Sura Wanessa
    Peixoto, Christina Alves
    TISSUE & CELL, 2015, 47 (05): : 515 - 525
  • [47] Characteristics of cardiac aging in C57BL/6 mice
    Cheng, Zhao
    Ito, Sachiko
    Nishio, Naomi
    Thanasegaran, Suganya
    Fang, He
    Isobe, Ken-ichi
    EXPERIMENTAL GERONTOLOGY, 2013, 48 (03) : 341 - 348
  • [48] The depigmenting effect of RALGA in C57BL/6 mice
    Kasraee, B
    Tran, C
    Sorg, O
    Saurata, JH
    DERMATOLOGY, 2005, 210 : 30 - 34
  • [49] Not all C57BL/6 mice are created equal
    Bourdi, Mohammed
    Davies, John S.
    Sendide, Khalid
    Pohl, Lance R.
    DRUG METABOLISM REVIEWS, 2009, 41 : 108 - 108
  • [50] Respiratory toxicity of diacetyl in C57Bl/6 mice
    Morgan, Daniel L.
    Flake, Gordon P.
    Kirby, Patrick J.
    Palmer, Scott M.
    TOXICOLOGICAL SCIENCES, 2008, 103 (01) : 169 - 180